Ce inseamna HER2 negativ: tipuri, abordari terapeutice, prognostic

Pacienții cu acest tip de cancer răspund mai bine la terapiile hormonale, în special când tumora prezintă receptori hormonali pozitivi. Diagnosticul precis al statusului HER2 se realizează prin teste specializate care măsoară nivelul proteinei HER2 în țesutul tumoral. Tratamentul este personalizat în funcție de prezența sau absența receptorilor hormonali, stadiul bolii și caracteristicile individuale ale pacientului.

Înțelegerea statusului HER2 negativ

Statusul HER2 negativ indică faptul că celulele canceroase nu prezintă cantități crescute ale proteinei HER2 pe suprafața lor. Această caracteristică biologică influențează comportamentul tumorii și determină strategiile terapeutice optime pentru fiecare pacient.

Definiții și concepte de bază

Receptorul 2 pentru factorul de creștere epidermal uman (HER2) este o proteină prezentă pe suprafața celulelor mamare normale, care controlează creșterea și repararea țesutului mamar sănătos. În cazul cancerului mamar HER2 negativ, celulele tumorale nu prezintă nivele crescute ale acestei proteine, ceea ce înseamnă că dezvoltarea și răspândirea cancerului nu sunt stimulate prin această cale moleculară.

Metode de testare și sistem de scorare

Scorul IHC 0: Acest scor indică absența completă sau aproape completă a proteinei HER2 pe suprafața celulelor canceroase. În acest caz, mai puțin de 10% dintre celulele tumorale prezintă colorare membranară pentru HER2. Pacienții cu acest scor nu beneficiază de terapii țintite anti-HER2, dar pot răspunde bine la alte forme de tratament, în special la terapia hormonală dacă tumora prezintă receptori hormonali pozitivi.

Scorul IHC 1+: Acesta reprezintă o expresie slabă și incompletă a proteinei HER2, cu colorare membranară parțială observată în mai mult de 10% dintre celulele tumorale. Similar cu scorul 0, tumorile cu acest rezultat sunt clasificate ca HER2 negative și nu sunt candidate pentru terapiile țintite anti-HER2 convenționale, deși cercetări recente sugerează că anumite medicamente noi ar putea fi benefice în aceste cazuri.

Scorul IHC 2+ (Cazuri echivoce): Acest scor indică o expresie moderată a proteinei HER2, cu colorare membranară completă, non-uniformă sau slabă în cel puțin 10% dintre celulele tumorale. În aceste situații, rezultatul este considerat echivoc și necesită testare suplimentară prin hibridizare in situ pentru a determina statusul final HER2.

Tipuri de cancer mamar HER2 negativ

Înțelegerea diferitelor subtipuri de cancer mamar HER2 negativ este esențială pentru stabilirea celui mai potrivit plan de tratament și pentru estimarea prognosticului.

Receptor hormonal pozitiv/HER2 negativ: Acest subtip reprezintă forma cea mai frecventă de cancer mamar, caracterizată prin prezența receptorilor pentru estrogen sau progesteron și absența supraexpresiei HER2. Tumorile din această categorie răspund bine la terapia hormonală și au în general un prognostic favorabil, cu rate de supraviețuire mai mari comparativ cu alte subtipuri.

Cancer mamar triplu negativ: Acest subtip se caracterizează prin absența atât a receptorilor hormonali, cât și a expresiei HER2. Reprezintă aproximativ 15% din toate cazurile de cancer mamar și tinde să aibă o evoluție mai agresivă. Tratamentul se bazează în principal pe chimioterapie, iar cercetările actuale explorează noi opțiuni terapeutice, inclusiv imunoterapia.

Categoria HER2 cu expresie scăzută: Această clasificare recentă include tumorile cu nivele scăzute de expresie HER2 (scoruri IHC 1+ sau 2+ fără amplificare genică). Dezvoltarea unor terapii țintite specifice pentru această categorie deschide noi perspective de tratament pentru pacienții care anterior erau considerați doar HER2 negativi.

Abordări terapeutice

Tratamentul cancerului mamar HER2 negativ necesită o abordare personalizată, adaptată subtipului molecular specific, stadiului bolii și caracteristicilor individuale ale pacientului. Strategiile terapeutice moderne combină diferite modalități de tratament pentru rezultate optime.

Opțiuni standard de tratament: Planul terapeutic pentru cancerul mamar HER2 negativ începe adesea cu intervenția chirurgicală, urmată de radioterapie în cazurile indicate. Alegerea între mastectomie și chirurgie conservatoare depinde de mai mulți factori, inclusiv dimensiunea tumorii, localizarea acesteia și preferințele pacientului. Tratamentul adjuvant este adaptat în funcție de caracteristicile biologice ale tumorii.

Terapie hormonală: Pentru pacienții cu cancer mamar HER2 negativ și receptori hormonali pozitivi, terapia hormonală reprezintă un pilon esențial al tratamentului. Aceasta include medicamente precum tamoxifen pentru pacientele în premenopauză și inhibitori de aromatază pentru cele în postmenopauză. Durata tratamentului variază între 5 și 10 ani, în funcție de factori de risc și răspunsul terapeutic.

Chimioterapie: Tratamentul chimioterapic joacă un rol crucial în managementul cancerului mamar HER2 negativ, în special pentru cazurile cu risc înalt sau pentru formele triple negative. Protocoalele moderne utilizează combinații de medicamente citotoxice administrate în cicluri regulate, cu scopul de a distruge celulele canceroase sau de a preveni răspândirea acestora.

Imunoterapie: Tratamentul imunoterapic reprezintă o opțiune promițătoare pentru anumite subtipuri de cancer mamar HER2 negativ, în special pentru cazurile triple negative care exprimă proteina PD-L1. Această abordare terapeutică stimulează sistemul imunitar al pacientului să recunoască și să atace celulele canceroase, oferind rezultate încurajatoare în studiile clinice recente.

Terapii țintite: Pentru pacienții cu cancer mamar HER2 negativ există terapii țintite specifice, precum inhibitorii kinazei 4/6 ciclin-dependente pentru cazurile cu receptori hormonali pozitivi. Aceste medicamente blochează căi moleculare specifice implicate în creșterea tumorală, oferind beneficii semnificative în termeni de supraviețuire fără progresia bolii și calitatea vieții.

Rate de supraviețuire și prognostic

Prognosticul cancerului mamar HER2 negativ variază în funcție de subtip și stadiul bolii, cu diferențe semnificative între formele cu receptori hormonali pozitivi și cele triple negative.

Statistici generale de supraviețuire: Rata de supraviețuire la 5 ani pentru pacienții cu cancer mamar HER2 negativ și receptori hormonali pozitivi depășește 90% în cazurile diagnosticate în stadii incipiente. Pentru cazurile triple negative, rata de supraviețuire este mai scăzută, dar prognosticul se îmbunătățește constant datorită noilor opțiuni terapeutice.

Prognosticul bolii localizate: În cazul bolii localizate, fără implicarea ganglionilor limfatici, rata de supraviețuire la 5 ani atinge 99% pentru cazurile cu receptori hormonali pozitivi și aproximativ 91% pentru cele triple negative. Diagnosticul precoce și tratamentul prompt reprezintă factori cheie pentru obținerea unor rezultate optime.

Prognosticul bolii regionale: În cazul cancerului mamar cu implicare regională, când boala s-a răspândit la ganglionii limfatici din apropiere, rata de supraviețuire la 5 ani este de aproximativ 90% pentru pacienții cu receptori hormonali pozitivi și status HER2 negativ. Această rată reflectă eficacitatea tratamentelor moderne și importanța diagnosticului precoce, chiar și în cazurile cu implicare ganglionară.

Prognosticul bolii la distanță: Pentru cazurile de cancer mamar HER2 negativ cu metastaze la distanță, rata de supraviețuire la 5 ani este de aproximativ 30% pentru tumorile cu receptori hormonali pozitivi. Prognosticul depinde semnificativ de localizarea metastazelor, răspunsul la tratament și starea generală a pacientului. Noile terapii țintite și abordările personalizate contribuie la îmbunătățirea acestor rezultate.