HER2: tipuri de status, metode de testare, tratament si monitorizare

Cu toate acestea, existența terapiilor țintite pentru HER2 a îmbunătățit semnificativ prognosticul pacienților. Identificarea statusului HER2 este esențială pentru stabilirea celui mai potrivit plan de tratament și pentru evaluarea șanselor de răspuns la terapiile specifice.

Tipuri de status HER2

Statusul HER2 în cancerul mamar poate varia semnificativ, influențând atât evoluția bolii, cât și opțiunile de tratament disponibile. Evaluarea precisă a acestui marker molecular este fundamentală pentru managementul personalizat al pacienților.

HER2-Pozitiv: Acest tip de cancer mamar se caracterizează prin niveluri crescute ale proteinei HER2 pe suprafața celulelor canceroase. Celulele tumorale prezintă multiple copii ale genei HER2, ceea ce duce la o producție excesivă a proteinei corespunzătoare. Această supraexpresie determină o creștere și diviziune celulară accelerată, rezultând într-un cancer mai agresiv dar care răspunde bine la terapiile țintite anti-HER2.

HER2-Negativ: Tumorile cu acest status prezintă niveluri normale sau scăzute ale proteinei HER2. Aceste cancere tind să aibă o evoluție mai puțin agresivă comparativ cu cele HER2-pozitive. Tratamentul se concentrează pe alte abordări terapeutice, întrucât medicamentele care țintesc HER2 nu sunt eficiente în acest caz.

HER2-Scăzut: Această categorie recent definită include tumorile cu nivele ușor crescute de HER2, dar care nu îndeplinesc criteriile pentru clasificarea ca HER2-pozitive. Cercetările recente sugerează că anumite terapii anti-HER2 ar putea fi benefice și pentru acest subgrup de pacienți, deschizând noi perspective de tratament.

Status Triplu-Pozitiv: Acest tip de cancer mamar exprimă simultan trei markeri importanți: HER2, receptori pentru estrogen și receptori pentru progesteron. Prezența tuturor acestor trei receptori permite utilizarea unei game largi de opțiuni terapeutice, inclusiv terapii hormonale și țintite anti-HER2.

Status Triplu-Negativ: Tumorile triple-negative nu exprimă nici HER2, nici receptori pentru estrogen sau progesteron. Acest tip de cancer este considerat mai dificil de tratat, deoarece nu răspunde la terapiile hormonale sau la cele țintite anti-HER2, necesitând abordări terapeutice alternative.

Metode de testare pentru HER2

Determinarea precisă a statusului HER2 este crucială pentru stabilirea strategiei terapeutice optime. Există mai multe metode standardizate de testare, fiecare cu specificități și aplicații particulare.

Imunohistochimie

Scor 0 (Negativ): Absența completă a colorării membranare sau prezența acesteia în mai puțin de 10% din celulele tumorale invazive indică un status HER2-negativ. Acest rezultat sugerează că tumora nu va răspunde la terapiile țintite anti-HER2.

Scor 1+ (Negativ): Colorarea membranară parțială, slabă sau abia perceptibilă în mai mult de 10% din celulele tumorale invazive caracterizează acest scor. Similar cu scorul 0, acest rezultat indică un status HER2-negativ și absența beneficiului potențial al terapiilor țintite.

Scor 2+ (Echivoc): Colorarea membranară completă, non-uniformă sau de intensitate moderată în cel puțin 10% din celulele tumorale invazive necesită testare suplimentară prin hibridizare in situ pentru clarificarea statusului HER2.

Scor 3+ (Pozitiv): Colorarea membranară completă, intensă și uniformă în cel puțin 10% din celulele tumorale invazive indică un status HER2-pozitiv cert. Pacienții cu acest scor sunt candidați pentru terapii țintite anti-HER2.

Hibridizare in situ prin fluorescență

Criterii pentru rezultate pozitive: Testul indică un raport mai mare de 2,2 între numărul de copii ale genei HER2 și numărul de copii ale cromozomului 17, sau prezența a mai mult de șase copii ale genei HER2 per nucleu. Acest rezultat confirmă amplificarea genei HER2 și indică faptul că pacientul poate beneficia de terapii țintite. Rezultatele pozitive sunt corelate cu un prognostic mai rezervat, dar și cu o rată mai bună de răspuns la tratamentele specifice anti-HER2.

Criterii pentru rezultate negative: Rezultatele negative sunt definite prin prezența unui raport mai mic de 1,8 între numărul de copii ale genei HER2 și numărul de copii ale cromozomului 17, sau mai puțin de patru copii ale genei HER2 per nucleu. Aceste rezultate indică absența amplificării genei HER2 și sugerează că terapiile țintite anti-HER2 nu vor fi eficiente pentru acest tip de cancer.

Criterii pentru rezultate echivoce: Rezultatele sunt considerate echivoce când raportul între numărul de copii ale genei HER2 și numărul de copii ale cromozomului 17 se situează între 1,8 și 2,2, sau când numărul de copii ale genei HER2 per nucleu este între patru și șase. În aceste cazuri, testarea trebuie repetată sau completată cu alte metode de diagnostic pentru clarificarea statusului HER2.

Opțiuni de tratament

Tratamentul cancerului mamar HER2-pozitiv necesită o abordare complexă și personalizată, care combină diferite modalități terapeutice pentru maximizarea eficacității și minimizarea efectelor secundare. Alegerea strategiei optime depinde de mai mulți factori, inclusiv stadiul bolii, caracteristicile biologice ale tumorii și starea generală a pacientului.

Chimioterapie

Tratamentul chimioterapic pentru cancerul mamar HER2-pozitiv include combinații specifice de medicamente care țintesc celulele canceroase cu rată rapidă de diviziune. Protocoalele standard includ antracicline și taxani, administrate înainte sau după intervenția chirurgicală, în funcție de stadiul bolii și de caracteristicile tumorii. Durata tratamentului variază între patru și șase luni, cu monitorizare atentă a răspunsului și a efectelor secundare.

Terapie hormonală

Pentru tumorile care prezintă atât receptori hormonali cât și expresie crescută a HER2, terapia hormonală reprezintă o componentă esențială a tratamentului. Medicamentele utilizate includ inhibitori de aromatază pentru femeile în postmenopauză și modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen pentru cele în premenopauză. Tratamentul hormonal se administrează de obicei pentru o perioadă de cinci până la zece ani.

Radioterapie

Tratamentul prin radiații este utilizat pentru a distruge celulele canceroase reziduale după intervenția chirurgicală, reducând semnificativ riscul de recidivă locală. Radioterapia modernă folosește tehnici avansate de planificare și administrare, care permit țintirea precisă a zonei afectate și protejarea țesuturilor sănătoase din jur. Durata standard a tratamentului este de trei până la șase săptămâni.

Terapii țintite

Trastuzumab (Herceptin): Acest anticorp monoclonal se leagă specific de receptorii HER2 de pe suprafața celulelor canceroase, blocând semnalele de creștere și stimulând sistemul imunitar să atace celulele tumorale. Tratamentul se administrează intravenos sau subcutanat timp de un an în stadiile incipiente ale bolii, sau până la progresia bolii în cazurile metastatice. Monitorizarea funcției cardiace este esențială pe parcursul tratamentului.

Pertuzumab (Perjeta): Acest medicament acționează complementar cu trastuzumab, blocând dimerizarea receptorilor HER2 și împiedicând astfel transmiterea semnalelor de creștere celulară. Administrat în combinație cu trastuzumab și chimioterapie, pertuzumab a demonstrat îmbunătățiri semnificative ale supraviețuirii în cancerul mamar HER2-pozitiv metastatic și în tratamentul neoadjuvant.

Trastuzumab Emtansine (Kadcyla): Acest conjugat anticorp-medicament combină efectele trastuzumab cu un agent chimioterapic puternic, care este eliberat specific în interiorul celulelor canceroase. Este utilizat în special pentru pacienții care au progresat după tratamentul inițial cu trastuzumab și chimioterapie, oferind o opțiune terapeutică eficientă cu toxicitate redusă.

Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu): Acest medicament inovator reprezintă o nouă generație de conjugate anticorp-medicament, cu eficacitate demonstrată în cazurile de cancer mamar HER2-pozitiv avansat, inclusiv la pacienții care au progresat după multiple linii de tratament. Mecanismul său de acțiune implică eliberarea țintită a unui agent chimioterapic potent în celulele tumorale, cu efecte minime asupra țesuturilor sănătoase.

Neratinib (Nerlynx): Acest inhibitor de tirozin kinază acționează prin blocarea ireversibilă a receptorilor HER2 și prevenirea semnalizării celulare. Medicamentul este utilizat în special pentru terapia extinsă după tratamentul adjuvant cu trastuzumab, reducând riscul de recidivă la pacienții cu cancer mamar incipient HER2-pozitiv. Administrarea se face pe cale orală, iar managementul efectelor secundare, în special diareea, necesită o atenție deosebită și măsuri profilactice adecvate.

Tucatinib (Tukysa): Acest medicament reprezintă un inhibitor selectiv și potent al HER2, cu capacitatea unică de a pătrunde bariera hemato-encefalică. Este indicat în special pentru tratamentul cancerului mamar HER2-pozitiv metastatic, inclusiv în cazurile cu metastaze cerebrale. Administrat în combinație cu trastuzumab și capecitabină, tucatinib a demonstrat îmbunătățiri semnificative ale supraviețuirii globale.

Monitorizare și urmărire

Monitorizarea atentă și urmărirea pe termen lung sunt esențiale pentru gestionarea eficientă a cancerului mamar HER2-pozitiv, permițând ajustarea promptă a tratamentului și detectarea precoce a eventualelor recidive sau complicații. Această supraveghere sistematică include evaluări clinice regulate și investigații imagistice specifice.

Evaluarea răspunsului la tratament: Răspunsul terapeutic este monitorizat prin examinări clinice periodice, investigații imagistice și analize de laborator. Evaluarea include măsurarea dimensiunilor tumorale, analiza markerilor tumorali și monitorizarea simptomelor. Modificările semnificative în acești parametri pot indica necesitatea ajustării planului terapeutic pentru optimizarea rezultatelor tratamentului.

Cerințe pentru testare regulată: Programul de monitorizare include evaluări cardiace regulate prin ecocardiografie, teste sangvine complete și investigații imagistice periodice. Frecvența acestor teste este mai mare în primul an după tratament și se ajustează ulterior în funcție de riscul individual de recidivă și prezența factorilor de risc specifici.

Gestionarea efectelor secundare: Efectele secundare ale terapiilor anti-HER2 necesită o abordare proactivă și personalizată. Monitorizarea cardiacă este esențială pentru detectarea precoce a cardiotoxicității. Alte efecte secundare frecvente includ reacții cutanate, tulburări gastrointestinale și modificări hematologice, care necesită management specific și ajustări ale dozelor când este necesar.

Monitorizarea pe termen lung: Supravegherea continuă după finalizarea tratamentului activ include consultații regulate, examene imagistice și evaluări ale calității vieții. Acest proces permite detectarea precoce a recidivelor și gestionarea efectelor tardive ale tratamentului. Planul de monitorizare este personalizat în funcție de factorii de risc individuali și istoricul medical al pacientului.